PCSK9-remmers: van injecties naar een tablet
PCSK9-remming evolueert van injectie naar tablet. Na het succes van het langwerkende siRNA inclisiran markeren orale small-molecule-remmers de volgende generatie: enlicitide bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie en de PURSUIT-trial tonen forse LDL-verlaging in tabletvorm. Deze eerste orale PCSK9-data kunnen toegankelijkheid en therapietrouw ingrijpend verbeteren.
37 artikelen
Laroprovstat: eerste orale PCSK9-remmer haalt -80% LDL-reductie in combinatie met rosuvastatine (fase 1)
Fase 1 gerandomiseerde, single-blind, placebo-gecontroleerde studie naar laroprovstat (AZD0780), de eerste orale small-molecule PCSK9-remmer. Anders dan injecteerbare PCSK9-antilichamen remt laroprovs
SGLT2-remmers head-to-head: empagliflozin licht beter dan canagliflozin bij matig CV-risico (target trial van 137.232 patiënten)
Target trial emulation op Amerikaanse claims-data (commercieel + Medicare) van volwassenen met type 2 diabetes en matig cardiovasculair risico die tussen 2015 en 2020 begonnen met canagliflozin (n=42.
Lipoproteïne-aferese blijft relevant in het tijdperk van PCSK9-remmers en siRNA
Overzichtsartikel over de rol van lipoproteïne-aferese (LA) naast moderne lipidenverlagende therapieën. LA verwijdert selectief atherogene apoB100-bevattende lipoproteïnen — LDL, VLDL en lipoproteïne(
Orale PCSK9-remmers: meta-analyse bevestigt krachtige LDL-daling
Een meta-analyse van vijf RCT's met drie orale PCSK9-remmers (enlicitide, NNC0385-0434 en laroprovstat; 3.295 deelnemers) toont een gepoolde LDL-C-daling van 59% ten opzichte van placebo. Ook apoB (−5
Ongericimab: nieuwe PCSK9-antistof verlaagt LDL fors in meta-analyse
Ongericimab, een gehumaniseerde monoklonale antistof tegen PCSK9, verlaagde in een meta-analyse van vijf RCT's (1.421 patiënten met hypercholesterolemie) het LDL-C met 62% tot 73%, afhankelijk van het
ANGPTL3-remmers verlagen breed lipidenspectrum, vooral remnant- en triglyceriden
Meta-analyse van 9 RCT's (1.254 patiënten) over angiopoëtine-like protein 3 (ANGPTL3)-remmers liet brede lipidenverlaging zien: triglyceriden -47,1%, LDL-C -21,6%, ApoB -19,9%, non-HDL-C -31,5%, VLDL-
Preoperatieve PCSK9-remming associeert met minder postoperatieve MACE dan statines
Active-comparator cohortstudie (TriNetX, 35.923 propensity-gematchte paren) vergeleek perioperatieve PCSK9-remming met statinegebruik bij hyperlipidemiepatiënten die een operatie ondergingen tussen ju
Lp(a)-verlaging vergelijkbaar tussen alle PCSK9-gerichte middelen
Systematische review en meta-analyse van 31 RCT's toonde dat PCSK9-remmers en inclisiran lipoproteïne(a) gemiddeld met 25,8% verlagen versus controle (95% BI -29,5 tot -22,0). Meta-regressie liet geen
Evolocumab naast empagliflozine verandert LDL-subdeeltjes bij type 2 diabetes
In een vooraf gespecificeerde analyse van een gerandomiseerde trial werd onderzocht of toevoeging van de PCSK9-remmer evolocumab aan empagliflozine bij type 2 diabetes het LDL-fenotype en lipidoom ver
EPIC-HIV trial: PCSK9-remming ter cardiovasculaire preventie bij hiv-patiënten
Mensen met hiv hebben een verhoogd cardiovasculair risico. Na positieve resultaten met statines wordt in de EPIC-HIV trial onderzocht of PCSK9-remming het cardiovasculaire risico bij hiv-patiënten ver
Orale PCSK9-remmer enlicitide verlaagt LDL-cholesterol in fase 2-studie
In een fase 2-trial verlaagde de orale PCSK9-remmer enlicitide het LDL-cholesterol significant. Als eerste orale PCSK9-remmer in klinische ontwikkeling kan dit middel een doorbraak betekenen voor pati
Obicetrapib: veelbelovende CETP-remmer voor hoogrisicopatiënten
Een systematisch review en meta-analyse in Vascular Diseases beoordeelt de lipideverlagende werkzaamheid en veiligheid van obicetrapib, een nieuwe CETP-remmer. Bij hoogrisicopatiënten die ondanks beha
PCSK9-remmers bij perifeer vaatlijden: meta-analyse toont vaatfunctie- en lipidevoordelen
Deze systematische review en meta-analyse onderzocht het effect van PCSK9-remmers bij patiënten met perifeer arterieel vaatlijden (PAV). De resultaten tonen significante verbeteringen in vaatfunctie,
PCSK9-remmers bij cardiaal syndroom X: nieuw perspectief op microvasculaire angina
Dit reviewartikel bespreekt de mogelijke rol van PCSK9-remmers bij cardiaal syndroom X (microvasculaire angina). Naast hun lipideverlagende werking kunnen PCSK9-remmers endotheeldisfunctie, oxidatieve
Snelheid van lipidedoelbereik en langetermijnuitkomsten na acuut coronair syndroom
Bij patiënten met een acuut coronair syndroom werd onderzocht hoe snel lipidedoelen bereikt werden met meervoudige lipidenverlagende therapie, waaronder de PCSK9-remmer alirocumab. Het tijdstip van th
Voorbij lipidenverlaging: PCSK9-remming vermindert ook inflammatie en verbetert HDL-functie
Naast de bekende LDL-C-verlaging beïnvloedt PCSK9-remming ook vasculaire en systemische inflammatie en de antioxidatieve functie van HDL. De studie toont verlaagde Lp(a)-spiegels, verbeterde HDL-kwali
Orale PCSK9-remmer enlicitide verlaagt LDL met 57% (placebogecontroleerde trial)
Enlicitide-decanoaat, een oraal in te nemen PCSK9-remmer, werd in deze multinationale dubbelblinde, placebogecontroleerde trial onderzocht bij 2.909 volwassenen met bestaande atherosclerotische hart-
Therapeutische innovaties in de secundaire preventie van cardiovasculair risico
Dit overzicht bespreekt nieuwe lipidenverlagende therapieën (PCSK9-remmers, inclisiran, bempedoïnezuur), lipoproteïne(a) als nieuw doelwit (pelacarsen, olpasiran), geïndividualiseerde antitrombotica e
Enlicitide: orale PCSK9-remmer bij heterozygote FH — fase 3
Fase 3 trial van enlicitide, een orale PCSK9-remmer, bij heterozygote FH. Het middel verlaagde LDL significant en biedt een dagelijks oraal alternatief voor injecteerbare PCSK9-remmers.
PURSUIT: orale PCSK9-remmer voor hypercholesterolemie — gerandomiseerde trial
De PURSUIT-trial van een orale PCSK9-remmer toonde significante LDL-verlaging bij hypercholesterolemie. Een effectieve orale PCSK9-remmer zou de toegankelijkheid van intensieve lipidenbehandeling tran
Recaticimab monotherapie bij niet-familiaire hypercholesterolemie: fase 3 REMAIN-1
Fase 3 trial van recaticimab, een anti-PCSK9 antilichaam uit China, toonde significant LDL-verlaging als monotherapie bij niet-familiaire hypercholesterolemie. Het middel biedt een alternatief voor be
MK-0616: eerste orale PCSK9-remmer in fase 2b
Fase 2b trial van MK-0616, de eerste orale PCSK9-remmer (macrocyclisch peptide), toonde dosisafhankelijke LDL-verlaging tot 60%. Een orale PCSK9-remmer zou de belangrijkste barrière voor breed gebruik
ORION-11: inclisiran verlaagt LDL effectief bij primaire preventie
Subanalyse van ORION-11 toonde dat inclisiran, een siRNA-gebaseerde PCSK9-remmer, het LDL-cholesterol ook bij primaire preventiepatiënten effectief en duurzaam verlaagde. De tweemaal jaarlijkse inject
Veiligheid van PCSK9-remmers: systematische review en meta-analyse
Uitgebreide meta-analyse bevestigde het gunstige veiligheidsprofiel van PCSK9-remmers. Er was geen toename van ernstige bijwerkingen, myalgie, diabetes of cognitieve stoornissen. De langetermijnveilig
PCSK9-remming en geoxideerde fosfolipiden
Studie naar het effect van PCSK9-remming op geoxideerde fosfolipiden als marker voor residueel cardiovasculair risico.
Lp(a) en PCSK9-remmingsvoordeel bij nominaal gecontroleerd LDL
Studie naar de rol van Lp(a) in het voordeel van PCSK9-remming bij patiënten met nominaal gecontroleerd LDL-cholesterol.
PCSK9-remming en risico op veneuze trombo-embolie
Studie naar het effect van PCSK9-remming op het risico op veneuze trombo-embolie. Onderzoekt of LDL-verlaging ook veneuze trombose beïnvloedt.
Lp(a), PCSK9-remming en cardiovasculair risico
Studie naar de relatie tussen Lp(a)-niveaus, het effect van PCSK9-remming daarop, en het residuele cardiovasculaire risico. Lp(a) als doelwit voor PCSK9-remmers.
LDL-verlaging en CV-events met PCSK9-remmers: meta-analyse van gerandomiseerde trials
Meta-analyse die het verband kwantificeerde tussen LDL-verlaging door PCSK9-remmers en cardiovasculaire events. Bevestigt proportioneel voordeel ongeacht het middel.
Residueel inflammatoir risico bij PCSK9-remming plus statine
Studie naar het residuele inflammatoire risico dat overblijft na maximale LDL-verlaging met PCSK9-remming en statines. Kwantificeert het 'inflammation gap'.
LDL-reductievariabiliteit en antilichaamvorming bij bococizumab: NEJM
NEJM-studie die aantoonde dat bococizumab (PCSK9-remmer) leidt tot antilichaamvorming met afnemende werkzaamheid. Een van de redenen voor het stopzetten van het bococizumab-programma.
Inclisiran: een langwerkende RNA-interferentie PCSK9-remmer — NEJM
Landmark NEJM-publicatie van de eerste inclisiran-studie die aantoonde dat een enkele subcutane injectie met siRNA het PCSK9-eiwit en LDL-cholesterol gedurende maanden verlaagt. Begin van een nieuw ti
Geen effect van PCSK9-remmer alirocumab op diabetes-incidentie: ODYSSEY-analyse
Gepoolde analyse van 10 ODYSSEY fase-3-studies die geen verhoogde incidentie van diabetes aantoonde bij alirocumabgebruik. Geruststellend voor de metabole veiligheid van PCSK9-remmers.
ACE-remmers en cardiovasculaire uitkomsten bij diabetes type 2 met DPP-4-remmers
Studie naar de interactie tussen ACE-remmers en DPP-4-remmers op cardiovasculaire uitkomsten bij diabetes type 2. Onderzoekt of gelijktijdig gebruik synergistisch werkt via het bradykininesysteem.
Procentuele LDL-verlaging bij hoogintensieve statinetherapie: implicaties voor richtlijnen en PCSK9-remmers
Analyse van de variabiliteit in procentuele LDL-cholesterolreductie bij hoogintensieve statinetherapie. Relevant voor het bepalen welke patiënten baat hebben bij aanvullende PCSK9-remming.
LY3015014, een nieuw monoklonaal PCSK9-antilichaam: gerandomiseerde fase-2-trial
Gerandomiseerde placebogecontroleerde trial van LY3015014, een monoklonaal antilichaam tegen PCSK9, bij hypercholesterolemie. Onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van een alternatieve PCSK9-remmer
Impact van PCSK9-remmers op lipidenniveaus en uitkomsten: netwerkmeta-analyse
Netwerkmeta-analyse van gerandomiseerde trials die PCSK9-remmers vergeleek met placebo en ezetimibe bij primaire hypercholesterolemie. Kwantificeert het effect op LDL-cholesterol en klinische uitkomst